環(huán)孢菌素說明書

【藥品名稱】
藥品名（中）：環(huán)孢菌素
漢語拼音：Huanbaojunsu
商品名（中）：
英文名：Ciclosporin
英文商品名：
劑型：膠囊劑
【主要成份】
【性狀】
【藥理毒性】（又稱A）系含個氨基酸的環(huán)狀多肽，是一種作用很強的免疫抑制劑。它可抑制細胞介導的反應發(fā)生，包括同種異體免疫、遲發(fā)性皮膚過敏、實驗性過敏性腦脊髓炎、Freund 氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主疾病（GVHD）以及T細胞依賴性抗體的產(chǎn)生。在細胞水平，抑制包括白細胞介素2[T細胞生長因子（TCGF）]在內(nèi)的淋巴因子的生成和釋放。它可阻斷細胞周期G0或G期的休止淋巴細胞，并通過激活的T細胞來抑制抗原觸發(fā)的淋巴因子的釋放。
所有證據(jù)顯示，能特異而可逆地作用于淋巴細胞，而不影響造血及吞噬細胞的功能。采用山地明防治排斥反應以及移植物抗宿主疾病后，實質(zhì)性器官和骨髓的移植已在人類取得成功。此外，山地明對許多已知或可能由自身免疫引起的疾病有治療作用。 
【藥代動力學】新山地明與劑量的線性關(guān)系較好，并具有較一致的吸收圖像，受進食和晝夜節(jié)律的影響較山地明小，其谷濃度與AUC的相關(guān)性*。所以，新山地明的服藥時間不必將用餐考慮在內(nèi)。此外，在用藥的全天以及采用維持量的每一天，新山地明可產(chǎn)生更為勻一的AUC。本藥軟膠囊和口服液的生物效價相同。現(xiàn)有的資料顯示以:由山地明轉(zhuǎn)換為新山地明后，患者前后的全血谷濃度相似，谷濃度仍維持在希望的治療濃度范圍內(nèi)。與山地明的其它口服劑型相比，新山地明吸收更迅速，平均達峰時間提早小時，平均峰濃度提高59%，平均生物利用度提高29%。
大部分分布于血液外，血漿含33-47%，淋巴細胞含4-9%，粒細胞含5-2%，紅細胞含4-58%。在血漿中，約90%的藥物與血漿蛋白結(jié)合，其中大部分為脂蛋白。廣泛地轉(zhuǎn)化為約5種代謝產(chǎn)物，但無單一的主要代謝途徑。大部分代謝物經(jīng)膽道排除，口服劑量的6%經(jīng)尿液排出，僅0.%以原型經(jīng)尿液排出。其終末半衰期可因測試方法及對象不同而有很大的差異，可由6.3小時（健康志愿者）至20.4小時（嚴重肝病患者）。 
【適應癥】實質(zhì)性器官移植（腎、肝、心臟、心肺聯(lián)合、肺、胰腺）骨髓移植、內(nèi)源性葡萄膜炎、腎病綜合征、重癥活動性類風濕關(guān)節(jié)炎、重癥銀屑病、重癥異位性皮炎。
【用法用量】器官移植 初劑量為0-5 mg/公斤體重，手術(shù)前2小時內(nèi)分2次服。手術(shù)后以0-5 mg/公斤體重/日的劑量維持-2周，以后根據(jù)血藥濃度逐漸減至2-6 mg/公斤體重/日維持。當本藥與其它免疫抑制劑合用時（如皮質(zhì)激素合用或作為三聯(lián)或四聯(lián)治療的一部分時），應采用較低的初始劑量（如3-6 mg/公斤體重/日）。若使用山地明靜脈輸注濃縮液，劑量為適當新山地明劑量的三分之一，應盡早轉(zhuǎn)為口服藥。骨髓移植：移植前一天，應給予3-5 mg/公斤體重/日，靜脈滴注，連續(xù)2周，然后改為口服維持治療，劑量為2.5mg/公斤體重/日，分兩次服，至少需3-6個月，以后逐漸減量至零，此過程自手術(shù)起至停藥約為年。若初始治療即采用口服法，劑量為2.5-5 mg/公斤體重/日。內(nèi)源性葡萄膜炎 初始口服劑量為5 mg/公斤體重/日，直至炎癥減輕和視力改善。如療效不顯著，可將劑量增加到7 mg/公斤體重/日。若單獨用藥無法有效控制病情，可與可的松0.2-0.6 mg/公斤體重/日或相當量的其它皮質(zhì)激素合用。為了進行維持量治療，新山地明應逐漸減至zui小有效量，在緩解期內(nèi)，劑量不超過5 mg/公斤體重/日。腎病綜合征：腎功能正常者：成人：5 mg/公斤體重/日，兒童6 mg/公斤體重/日。腎功能不全的患者，新山地明的初始劑量不應超過2.5 mg/公斤體重/日。若單獨用藥的療效不滿意，尤其是對皮質(zhì)激素抗藥的患者，建議采用新山地明和小劑量皮質(zhì)激素聯(lián)合應用。若治療3個月，未見病情改善，則應停用新山地明。為了進行維持量治療，應將本品劑量逐漸減至zui小有效量。類風濕性關(guān)節(jié)炎3mg/公斤體重/日，口服6周。若療效不顯著，則可逐漸增加劑量，但不應超過5 mg/公斤體重/日。可能需要2周才能獲得足夠的療效。進行維持治療，按各人的耐受性給予維持量。新山地明也可以與小劑量的皮質(zhì)激素和或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應用。銀屑病 初始劑量為2.5 mg/公斤體重/日，口服。若用藥個月后病情無改善，則可逐步提高劑量，但劑量不應超過5 mg/公斤體重/日。在6周內(nèi)，若5 mg/公斤體重/日的劑量對銀屑病不能產(chǎn)生充分的療效，則應停用新山地明。在某些須迅速改善病情的患者中，可將初始劑量調(diào)為5 mg/公斤體重/日。根據(jù)臨床情況決定維持量。 
【不良反應】常見有多毛癥，震顫，肝、腎功能損害，高血壓，疲勞，齒齦增生，胃腸功能失調(diào)（食欲不振、惡化、嘔吐、腹痛和腹瀉）以及手足灼熱感。偶見頭痛，皮疹，輕度貧血，高鉀血癥，高尿酸血癥，低鎂血癥，體重增加，水腫，胰腺炎，感覺異常，驚厥，可逆性痛經(jīng)或閉經(jīng)。極少數(shù)患者發(fā)生肌痛性痙攣、肌無力或肌病。在肝移植患者中，曾報道有腦病征象、視覺和運動失調(diào)以及意識受損，在極少情況下，可發(fā)生血小板減少癥，微血管溶血性貧血和腎功能衰竭（溶血性尿毒癥），致癌變及淋巴增生性異常。 
【禁忌】對過敏者以及對聚氧乙烯過敏者，腎功能不全、未控制的高血壓、未控制的感染或任何惡性腫瘤患者禁用。
【注意事項】由山地明轉(zhuǎn)換為新山地明 ：治療開始時應以:的比例轉(zhuǎn)換。在zui初4-7天內(nèi)，應監(jiān)測的全血谷濃度，此外，在zui初的2個月內(nèi)，應對臨床安全性指標諸如血清肌酐和血壓進行監(jiān)測。建議用異性單克隆抗體（母藥的測定）來測定的全血濃度 ；高壓液相層析法[（HPLC）也用于母藥的測定]也可采用。若谷濃度超出治療范圍和/或臨床安全性指標惡化時，應相應地調(diào)整劑量。除皮質(zhì)激素外，本藥不應與其它免疫抑制劑合用。過度使用免疫抑制劑會增加感染機會及產(chǎn)生淋巴瘤的可能性。用新山地明治療的病人應避免高血鉀飲食、含鉀藥物或保鉀利尿藥，因為本藥偶可引起高鉀血癥或加重原已存在的高血鉀癥。在新山地明治療期間，疫苗接種的療效可能會降低，并應避免應用減毒活疫苗。過敏體質(zhì)者慎用注射液。 
【孕婦及哺乳期婦女用藥】對動物無致畸作用，但用在孕婦的經(jīng)驗仍有限。可出現(xiàn)于母乳中，故接受本藥治療的母親不應授乳。 
【兒童用藥】山地明用于兒童的經(jīng)驗有限。歲以上的兒童接受標準劑量并無不良后果，小兒患者需要和可耐受的劑量比成人高。 
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】新山地明與有腎毒性的藥物如氨基甙類、二性霉素B、、美法侖以及甲氧芐胺嘧啶等合用時，應嚴密監(jiān)測腎功能。新山地明可能增加和對肌肉的潛在副作用，從而引起肌痛和肌無力。許多藥物可通過競爭抑制或誘導有關(guān)代謝和排泄方面的肝酶，特別是細胞色素P450，從而提高或降低血漿或全血的濃度。已知提高血濃度的藥物有、和等某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、、口服避孕藥、丙苯酮以及包括硫氮酮、尼卡地平和維拉帕米在內(nèi)的某些鈣通道阻滯劑。已知可降低血濃度的藥物有 ：酸鹽、酰胺咪嗪、苯妥英、、、新III以及靜脈注射劑（非口服劑）和甲氧芐氨嘧啶。若必須與上述藥物合用，則應嚴密監(jiān)測的血濃度，并對新山地明的劑量作適當調(diào)整。因硝苯吡啶可引起齒齦增生，故在應用新山地明期間，發(fā)生齒齦增生的患者應避免使用硝苯吡啶。本藥還可降低強的松龍的清除率，但是，高劑量的6α-甲強的松龍則可提高的血濃度。
【藥物過量】尚無新山地明急性過量經(jīng)驗。過量用藥可能發(fā)生腎毒性癥狀，在停藥后可消退，假如有癥狀發(fā)生，應作對癥處理，如洗胃以排除過量的。新山地明不能經(jīng)透析排出，以炭吸附血液透析法亦不能很好地清除。
【規(guī)格】25毫克/粒
【包裝】50粒/盒
【貯藏】遮光、密封，在陰涼干燥處保存。
【有效期】24個月
 

環(huán)孢菌素說明書